一种环戊烷-1,2-二甲酰亚胺的合成方法[发明专利]

*CN102952063A*

(10)申请公布号 CN 102952063 A(43)申请公布日 2013.03.06

(12)发明专利申请

(21)申请号 201110248438.8(22)申请日 2011.08.26

(71)申请人山东方明药业集团股份有限公司

地址274500 山东省菏泽市东明县黄河路方

明段(72)发明人范兴山 迪特.舒尔茨 王飞龙

董海长 赵海桥(51)Int.Cl.

C07D 209/52(2006.01)

权利要求书 1 页 说明书 2 页权利要求书1页 说明书2页

(54)发明名称

一种环戊烷-1,2-二甲酰亚胺的合成方法(57)摘要

本发明涉及一种有机合成方法，尤其涉及一种环戊烷-1,2-二甲酰亚胺的合成方法。本发明合成环戊烷-1,2-二甲酰亚胺的方法，用环戊烷-1-甲酰胺-2-甲酸铵在有机溶剂中加热共沸脱水至无水，再加入工业磷酸反应生成环戊烷-1-甲酰胺-2-甲酸，继续升温脱水环合至无水产生为止，得环戊烷-1,2-二甲酰亚胺反应混合物，再加入甲苯加热回流溶解，分出甲苯层，降温，结晶，过滤，得环戊烷-1,2-二甲酰亚胺，收率为88%。本发明反应温度降低到300℃以下，避免了因高温反应产生的碳化现象，提高了产品收率和质量，降低了生产成本，改善了生产环境，适合工业化大生产。

CN 102952063 ACN 102952063 A

权 利 要 求 书

1/1页

1.一种环戊烷-1,2-二甲酰亚胺的合成方法，以环戊烷-1-甲酰胺-2-甲酸铵湿品或干品为原料，在有机溶剂中加热共沸脱水至无水，再加入环戊烷-1-甲酰胺-2-甲酸铵：工业磷酸=1mol:1.5～2.5mol的工业磷酸反应生成环戊烷-1-甲酰胺-2-甲酸，继续升温至220～260℃脱水环合3～5小时至无水产生为止，得环戊烷-1,2-二甲酰亚胺反应混合物，再加入有机溶剂加热回流溶解，静置，分出甲苯层，降温，结晶，过滤，得环戊烷-1,2-二甲酰亚胺。

2.根据权利要求1所述的一种环戊烷-1,2-二甲酰亚胺的合成方法，其特征在于所述的环戊烷-1-甲酰胺-2-甲酸铵为湿品或干品。

3.根据权利要求1所述的一种环戊烷-1,2-二甲酰亚胺的合成方法，其特征在于所述的有机溶剂为甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿。

4.根据权利要求1所述的一种环戊烷-1,2-二甲酰亚胺的合成方法，其特征在于所述的工业磷酸为浓度85%的磷酸。

5.根据权利要求1所述的一种环戊烷-1,2-二甲酰亚胺的合成方法，其特征在于所述的环戊烷-1-甲酰胺-2-甲酸铵与工业磷酸的摩尔比为1:1.5～2.5。

6.根据权利要求1所述的一种环戊烷-1,2-二甲酰亚胺的合成方法，其特征在于所述的脱水环合温度为220～260℃。

7.根据权利要求1所述的一种环戊烷-1,2-二甲酰亚胺的合成方法，其特征在于所述的脱水环合时间为3～5小时，无水产生为反应终点。

8.根据权利要求1所述的一种环戊烷-1,2-二甲酰亚胺的合成方法，其特征在于所述的环戊烷-1,2-二甲酰亚胺反应混合物，再加入有机溶剂加热回流溶解，静置，分出有机溶剂层，降温，结晶，过滤，得环戊烷-1,2-二甲酰亚胺。

9.根据权利要求8所述的一种环戊烷-1,2-二甲酰亚胺的合成方法，其特征在于所述的有机溶剂为甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿。

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CN 102952063 A

说 明 书

一种环戊烷-1,2-二甲酰亚胺的合成方法

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技术领域

本发明涉及一种有机合成方法，尤其涉及一种环戊烷-1,2-二甲酰亚胺的合成方

法。属于医药中间体合成领域。

[0001]

背景技术

[0002]

现有的合成环戊烷-1,2-二甲酰亚胺的方法是以环戊烷-1-甲酰胺-2-甲酸铵直

接在300～500℃的高温下反应合成环戊烷-1,2-二甲酰亚胺，反应温度高，碳化现象严重，产品收率低，质量差，该工艺收率为46%左右，反应式如下：

专利ZL200510049977.3用环戊烷-1,2-二甲酰胺在有机溶剂中与酸成盐，再环合制得环戊烷-1,2-二甲酰亚胺，反应式如下：

该法反应温度220～260℃虽低、收率高达82.15%，但需要制备环戊烷-1,2-二甲酰胺，环戊烷-1,2-二甲酰胺与酸成盐，还需要离心分离、干燥等操作，反应步骤长，操作复杂。

发明内容

[0003] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种总收率高、原料成本低的环戊烷-1,2-二甲酰亚胺的合成方法。[0004] 为了达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：以环戊烷-1-甲酰胺-2-甲酸铵湿品或干品为原料，在有机溶剂中加热共沸脱水至无水，再加入环戊烷-1-甲酰胺-2-甲酸铵：工业磷酸=1mol:1.5～2.5mol的工业磷酸反应生成环戊烷-1-甲酰胺-2-甲酸，继续升温至220～260℃脱水环合3～5小时至无水产生为止，得环戊烷-1,2-二甲酰亚胺反应混合物，再加入甲苯加热回流溶解，静置，分出甲苯层，降温，结晶，过滤，得环戊烷-1,2-二甲酰亚胺，熔点为85～87℃，收率为88%。

[0005]

反应方程式如下：

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CN 102952063 A

说 明 书

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本发明反应温度降低到300℃以下，避免了因高温反应产生的碳化现象，提高了产品收率和质量，降低了生产成本，改善了生产环境，适合工业化大生产。具体实施方式

[0006] 下面结合具体实施例对本发明做一个详细的说明。实施例

在500ml反应瓶中，加入环戊烷-1-甲酰胺-2-甲酸铵200g（折干品），甲苯100ml，

加热蒸馏共沸脱水至无水，然后再加入85%的工业磷酸 264.7g，继续升温至220-260℃蒸馏脱水5小时至无水产生为止，得环戊烷-1,2-二甲酰亚胺反应混合物，再加入甲苯100ml，加热回流溶解，静置，分出甲苯层，降温，结晶，过滤，干燥得环戊烷-1,2-二甲酰亚胺140.8g，收率为88%，熔点为85～87℃，含量为≥99%。

[0007]

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